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Cell cycle and Mitosis

生命体个体的发育和成体的健康的维持离不开细胞的有丝分裂。在有丝分裂过程中,母细胞中复制的基因组(染色体)被精准地分配给两个子细胞。若有丝分裂发生错误,将不可避免地产生非整倍体子细胞,并可能促进癌症和其他疾病的发生。相对整个细胞周期,有丝分裂是短暂的,但却是高度动态并受到精细的调控。有丝分裂激酶如CDK1,PLK1,Aurora A/B、磷酸酶和泛素E3连接酶APC/C共同调控有丝分裂的进入和退出。Aurora B和MPS1,Bub1,BubR1,Haspin等激酶则共同维系纺锤体检验点功能以保证姐妹染色体单体在所有的染色体都实现了正确的动粒-微管连接后才分离。

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Chemical biology and Drug Action

许多蛋白质在细胞内运输或细胞分裂各个时空中发挥重要作用。马达蛋白是一类沿着微管的特定方向行走的分子马达蛋白家族,在胞内运输和细胞分裂中扮演着重要角色。磷酸化修饰是重要的翻译后修饰过程,在生物进程的各个方面发挥着关键作用。过去16年,我们专注于马达蛋白和蛋白质激酶的化学生物学研究,这使得我们可以开发马达蛋白和蛋白质激酶的特异性化学小分子,探讨其行驶功能的时空动态性。现代药物发现包括筛选先导化合物、药物化学和通过增加亲和性、选择性、效能/效价、代谢稳定性以及识别和口服生物利用度。一次一种化合物优化这些候选靶标。当所有的条件均满足,小分子可以优先进入药物的临床试验等开发进程。

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Cell Dynamics and Extracellular Cues

本课题组专注于能够应答细胞外介质信号传导的相关胞内蛋白,如Ezrin、ARF6、ACAP4等。这些蛋白同时又提供了细胞膜和细胞骨架间的功能和结构的连接。我们致力于利用细胞生物学技术、分子生物学技术、高级显微镜技术(去卷积显微技术、超分辨率显微镜技术等)揭示细胞和细胞外基质的作用机制、细胞骨架和细胞外基质的功能相关性。同时,我们也利用蛋白质组学技术研究蛋白质翻译后修饰(如磷酸化、乙酰化等)在细胞外介质动力学调控过程中的具体功能和作用机制。

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